對(duì)于大部分癌癥來(lái)說(shuō)，手術(shù)切除是最重要也是最切實(shí)有效的治療手段，但是為什么有些病人術(shù)后依舊需要做化療，并且癌癥復(fù)發(fā)率很高？事實(shí)上，手術(shù)只能切除肉眼可見(jiàn)的癌癥腫塊，然后適當(dāng)?shù)亩嗲谐恍┲車(chē)摹罢?組織，但這部分組織看似正常，實(shí)際可能已經(jīng)潛藏癌細(xì)胞，通俗一點(diǎn)說(shuō)：外科手術(shù)不能把癌細(xì)胞清理掉。所以一旦術(shù)后的病理結(jié)果不樂(lè)觀，患者依舊需要進(jìn)行化療，并同時(shí)還需要用一些免疫治療的藥物，恢復(fù)免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷力。

由于腫瘤組織迅速增長(zhǎng)，體積高度膨脹及腫瘤組織內(nèi)部血管系統(tǒng)不完備，導(dǎo)致腫瘤組織內(nèi)氧氣供應(yīng)不足，因此腫瘤微環(huán)境往往呈現(xiàn)出整體缺氧的特點(diǎn)。腫瘤細(xì)胞可以在缺氧環(huán)境中頑強(qiáng)生存，但免疫細(xì)胞卻不行，因此這樣的缺氧也會(huì)促進(jìn)腫瘤的免疫逃逸。

2022年5月20日，同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院岳雯雯研究員、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院徐輝雄教授和上海大學(xué)陳雨教授聯(lián)合帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)在Nature Communications雜志上發(fā)表題為Nanoparticle-enhanced radiotherapy synergizes with PD-L1 blockade to limit post-surgical cancer recurrence and metastasis的文章，該研究通過(guò)構(gòu)建術(shù)后CT26小鼠結(jié)腸模型，證明了手術(shù)切除創(chuàng)造了一個(gè)以低氧和髓系細(xì)胞大量涌入為特征的免疫抑制環(huán)境，促進(jìn)了癌癥的發(fā)展，并阻礙了PD-L1阻斷治療。為了解決這一問(wèn)題，團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)了一種納米藥物IPI549@HMP，它能夠靶向髓系細(xì)胞，并催化內(nèi)源性過(guò)氧化氫生成O₂，增強(qiáng)放射治療效果以及PD-L1治療的敏感性，從而抑制或消除殘留的部分癌細(xì)胞，并喚醒患者自身免疫力抵抗腫瘤復(fù)發(fā)。

圖1 納米粒子IPI549增強(qiáng)放射治療與PD-L1阻滯劑協(xié)同用于癌癥術(shù)后免疫治療示意圖

為了更好地觀察腫瘤切除手術(shù)前后免疫微環(huán)境的變化以及納米藥物IPI549@HMP增強(qiáng)腫瘤免疫的療效，研究團(tuán)隊(duì)運(yùn)用Absin五色多重?zé)晒饷庖呓M化染色試劑盒（鼠兔通用二抗）——abs50013進(jìn)行多染，結(jié)果顯示：與未治療的腫瘤相比，切除手術(shù)治療的腫瘤中CD45+免疫細(xì)胞的滲透顯著增加，其中大部分是CD11b+髓系細(xì)胞，且術(shù)后腫瘤的增殖指數(shù)（Ki-67）和缺氧指數(shù)（HIF-α）也比術(shù)前要高得多（圖2）；進(jìn)行IPI549@HMP聯(lián)合放療以后，腫瘤微環(huán)境中抑制荷瘤宿主的抗腫瘤免疫反應(yīng)的Treg細(xì)胞（FOXP3+）和促進(jìn)免疫逃逸的M2型巨噬細(xì)胞（CD206+）較治療前顯著減少，而對(duì)腫瘤細(xì)胞具有殺傷作用的CD8+T細(xì)胞明顯增多（圖3），證實(shí)了IPI549@HMP能夠增強(qiáng)術(shù)后放療對(duì)荷瘤小鼠的治療效果。

圖2

圖3

為了攻克目前人類社會(huì)主要死亡原因之一的癌癥，無(wú)數(shù)的科學(xué)家們殫精竭慮，各類抗癌藥及治療手段的涌現(xiàn)也為多數(shù)患者帶來(lái)了生的希望，多重?zé)晒饷庖呓M化技術(shù)作為目前探索腫瘤微環(huán)境的主流手段之一，因其能在單張切片呈現(xiàn)更多更豐富的信息而備受廣大學(xué)者青睞。期待Absin能在各位大神探索腫瘤領(lǐng)域的道路中，繼續(xù)貢獻(xiàn)自己的一份綿薄之力~

Guan X, Sun L, Shen Y, Jin F, Bo X, Zhu C, Han X, Li X, Chen Y, Xu H, Yue W. Nanoparticle-enhanced radiotherapy synergizes with PD-L1 blockade to limit post-surgical cancer recurrence and metastasis. Nat Commun. 2022 May 20;13(1):2834. doi: 10.1038/s41467-022-30543-w. PMID: 35595770; PMCID: PMC9123179.

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