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1、CTLA-4

CTLA-4，又名CD152，由CTLA-4基因編碼的一種跨膜蛋白質(zhì)。CTLA-4和CD28均為免疫球蛋白超家族成員，二者與相同的配體CD86(B7-2)和CD80(B7-1)結(jié)合。CTLA-4的免疫調(diào)控功能的關(guān)鍵體現(xiàn)在控制CD4+FoxP3-、CD8+T細(xì)胞以及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）。

CTLA-4能夠中止激活的T細(xì)胞的反應(yīng)（T cell response）以及介導(dǎo)Treg的抑制功能。目前的研究表明CTLA-4抑制T細(xì)胞的反應(yīng)主要是通過兩種途徑：一是通過與CD28競爭性的結(jié)合B7或者招募磷酸酶到CTLA-4的胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域部分從而降低TCR（T cell receptor）和CD28的信號。另一種是降低CD80和CD86在抗原呈遞細(xì)胞（APC）的表達(dá)水平或者通過轉(zhuǎn)胞吞作用（transendocytosis）將它們從APC移除，這樣就減少了CD28參與進(jìn)行T細(xì)胞激活。此外，CTLA-4還會(huì)介導(dǎo)樹突細(xì)胞結(jié)合CD80/CD86并誘導(dǎo)色氨酸降解酶IDO的表達(dá)，從而導(dǎo)致TCR的抑制。CTLA-4抗體通過結(jié)合CTLA-4來減少Treg，激活TCR。

CTLA-4對移植排斥反應(yīng)及各種自身免疫性疾病有顯著的治療作用，是目前被認(rèn)為較有希望的新的免疫抑制藥物。

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2、LAG-3

LAG-3（淋巴細(xì)胞活化基因-3，CD223），編碼的膜蛋白包含四個(gè)免疫球蛋白超家族（IgSF）結(jié)構(gòu)域，和CD4分子在結(jié)構(gòu)和染色質(zhì)定位方面相似，能夠與主要組織相容性復(fù)合體Ⅱ（MHCⅡ）結(jié)合，并負(fù)調(diào)控T細(xì)胞功能。

LAG-3調(diào)節(jié)T細(xì)胞：負(fù)調(diào)節(jié)T細(xì)胞擴(kuò)增和控制記憶性T細(xì)胞池。對CD4+、CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg細(xì)胞）的抑制功能也有直接的調(diào)節(jié)作用，是Treg細(xì)胞行使功能所必需的分子。LAG-3調(diào)節(jié)抗原提呈細(xì)胞，參與淋巴細(xì)胞與腫瘤的相互作用，對維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定有非常重要的作用。

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3、PD-1/ PD-L1

PD-1是 Programmed Death-1 （CD279）的簡稱，是一種細(xì)胞膜蛋白受體。PD-1主要在活化的T、B和NK等細(xì)胞上呈誘導(dǎo)性表達(dá)，PD-1有PD-L1（B7-H1，CD274）和PD-L2（B7-DC，CD273）兩個(gè)配體。PD-1/PD-L相互作用后觸發(fā)ITSM基序募集信號分子SHP-2，引發(fā)抑制信號的產(chǎn)生，致使效應(yīng)T細(xì)胞失能并及時(shí)進(jìn)入凋亡，所以PD-1/PD-L途徑對T細(xì)胞在免疫應(yīng)答過程中的調(diào)節(jié)具有重要的生物學(xué)作用。以PD-1為靶點(diǎn)的免疫調(diào)節(jié)對抗腫瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病等均有重要的意義。其配體PD-L1也可作為靶點(diǎn)，相應(yīng)的抗體也可以起到相同的作用。

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4、TIM-3

TIM-3（T cell immunoglobulin domain and mucin domain-3）是一類T細(xì)胞表面抑制性分子，能夠引起癌癥與慢性病毒感染過程中T細(xì)胞的衰竭。參與Th1和Th17細(xì)胞的凋亡，CD8+T細(xì)胞的耗竭，促進(jìn)Treg細(xì)胞和MDSC擴(kuò)增，阻礙DCs活化及分化等。TIM-3也是目前研究zui多的免疫治療的靶點(diǎn)之一。

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愛必信特色產(chǎn)品線：

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